【特色診療】精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心開展脊髓性肌萎縮癥（SMA）基因測定

張女士是個普普通通的中國母親

一直關(guān)心著家里人的健康

她發(fā)現(xiàn)她的孩子已兩周歲

卻還無法獨(dú)自站立

一查SMN1基因缺失

醫(yī)生告訴她

這都是“脊髓性肌萎縮癥”惹的禍

......

罕見病，顧名思義，就是那些發(fā)病率很低的疾病，這類疾病大多病情嚴(yán)重且無有效治療辦法。在中國，患病率低于1/500000或新生兒發(fā)病率低于1/10000的疾病可稱為罕見病。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）屬于常見的罕見病之一，其在不同人群中的致病基因攜帶率約為1/60～1/40，新生兒的發(fā)病率為1/10000-1/6000，但由于中國人口基數(shù)龐大，SMA在我國并不“罕見”。目前我國有SMA患者近3萬例，根據(jù)每年大約1500萬左右的新生兒出生計算，每年新增SMA患兒近1500例。

脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）指的是由于脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元退行性變，導(dǎo)致肌無力和肌萎縮的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病。該病呈常染色體隱性遺傳，是兩歲以下嬰幼兒的“頭號遺傳病殺手”。SMA臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性、對稱性、以肢體近端為主的肌無力與肌萎縮。

SMA的臨床表現(xiàn)差異較大，依據(jù)發(fā)病年齡和嚴(yán)重程度，由重到輕分為5類。

95%的SMA病例，都是由5號染色體上的SMN1基因純合缺失引起的。SMN1基因7號外顯子純合缺失是SMA的主要致病原因。

SMN1有個孿生姐妹—SMN2，它們的基因序列幾乎完全一樣，均可表達(dá)SMN蛋白，但SMN1基因可表達(dá)穩(wěn)定的正常全長度SMN蛋白，而SMN2基因表達(dá)的SMN蛋白中只有約10%是穩(wěn)定的正常全長度SMN蛋白。

所以，當(dāng)患者的SMN1基因缺失時，就只能依靠SMN2基因表達(dá)的蛋白。當(dāng)SMN2基因表達(dá)的蛋白不足以維持生命所需，就會導(dǎo)致脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元退化，進(jìn)而導(dǎo)致肌無力和肌萎縮。

1.致病基因攜帶率高：不同人群中的致病基因攜帶頻率在1/60～1/40，夫妻雙方若均攜帶SMA致病基因，每一胎都有1/4的可能生育患病寶寶，1/2的可能生育攜帶者寶寶，1/4的可能生育健康的寶寶。

2.隱蔽性強(qiáng)：SMA患者在胎兒期和新生兒期可能沒有任何癥狀和表現(xiàn)，無法通過常規(guī)產(chǎn)檢（如B超）發(fā)現(xiàn)，隱蔽性極強(qiáng)。

3.致死率高：嚴(yán)重的I、II型SMA患者占比約70%，大部分患者2歲前死亡。 

目前國內(nèi)批準(zhǔn)用于SMA治療的藥物有2款。

一款是通過改變SMN2基因的表達(dá)，讓SMN2基因成功合成正常的SMN蛋白的藥物，但需長期維持，且價格較昂貴，藥物可及性仍不高。

另一款藥物則是利用病毒載體將SMN1基因遞送至運(yùn)動神經(jīng)元，誘導(dǎo)機(jī)體持續(xù)快速表達(dá)SMN蛋白，以此來緩解疾病癥狀，一次靜脈注射即可達(dá)到終身治療效果，但僅適用于Ⅰ型患兒，且價格高昂。

因此，進(jìn)行SMA篩查、及早發(fā)現(xiàn)SMA胎兒并及時干預(yù)是預(yù)防本病最有效的方法。

SMA雖為嚴(yán)重的單基因遺傳病，但其遺傳模式清楚，致病原因明確，臨床診療可行，滿足出生缺陷三級預(yù)防策略：

1.有SMA家族史的人群；

2.婚前/孕前/產(chǎn)前攜帶者篩查；

3.新生兒篩查；

4.有SMA生育史的夫婦；

5.患有神經(jīng)肌肉疾病，疑似SMA的人群；

6.對SMA有認(rèn)識，要求檢測的人群。

我院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心于2025年1月開展基因檢測項(xiàng)目：脊髓性肌萎縮癥（SMA）基因測定，該項(xiàng)目需采集人外周抗凝全血樣本（紫色管）至少2ml。通過PCR-熒光探針法，對SMA的致病基因SMN1-7進(jìn)行檢測，可明確篩查患者、攜帶者與正常人，從而減少SMA患兒的出生，對新生兒早篩查、早診斷、早治療，改善治療效果，進(jìn)一步減輕社會和家庭的負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：

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[3]中國研究型醫(yī)院學(xué)會神經(jīng)科學(xué)專業(yè)委員會,中國出生缺陷干預(yù)救助基金會神經(jīng)與肌肉疾病防控專項(xiàng)基金組織專家組.脊髓性肌萎縮癥新生兒篩查專家共識(2023版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2023(27).

[4]單基因病攜帶者篩查共識專家組,中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會遺傳咨詢學(xué)組,胡婷,等.脊髓性肌萎縮癥攜帶者篩查遺傳咨詢專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2024,41(6):661-668.

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